5개월동안의 수정,재수정 과정을 거쳐 (사)한국다문화이민통합협회의 공식 홈페이지가 완성되었습니다.
naver나 google 등 portal site의 검색창에 “한다협.com” 또는 “handahyup.com”검색하시면 홈페이지로 접속하실 수 있습니다.
정회원분들께서는 ID를 본인의 이메일주소로 하고, PW를 따로 설정하셔서 회원가입을 해 주시기 바랍니다.
정회원 가입신청을 하시고 관리자의 승인을 받으면 홈페이지의 모든 게시판에 접근하실 수 있습니다.
앞으로 정회원분들의 업무질의와 응답은 홈페이지상의 정회원 전용 Q&A를 통해서만 진행됩니다. 카톡에 질문을 올리시고 홈페이지 정회원Q&A에 같은 내용을 올리시면 홈페이지에 응답이 게시됩니다.(카톡이나 밴드에는 홈페이지에 답변완료 등으로만 답글을 쓰고 본 답변글은 홈페이지에만 게시됩니다)
출입국사무소의 공지 및 중요사항, 업무꿀팁 등도 정회원전용게시판에만 공지됩니다.
조금 불편하시겠지만 저희 협회 구성원들의 업무 know-how를 축적하여 대한민국 최고의 이민행정 전문가 집단으로 자리매김하고자 하는 과정이오니 많은 협조 부탁드립니다.
정회원 전용 사진게시판에는 협회 출범시부터의 사진들을 선별 정리하여 올려서 몇년이 지내도 일목요연하게 추억을 되돌아 보실 수 있도록 하겠습니다.
방문객분들은 정회원 전용카테고리에는 접근할 수 없으며, 질의응답시 본인 휴대폰 번호를 입력해야 방문객 Q&A에 질문 글을 쓸 수 있습니다.
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펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스#펜벤다졸 #메벤다졸 #알벤다졸 #플루벤다졸 #파나쿠어C미국 오클라호마에 사는 조 티펜스는 페암 말기4기 진단을 받고 항암 치료를 받았습니다.항암 치료 중 방사선에 피폭되어 기억력을 상실하기도 했으나 암은 재발하였습니다.페암에서 췌장암, 위암, 간암, 뼈암으로까지 전이되어 MD Anderson에서 3개월 시한부 판정을 받았습니다.그러던 중 인터넷에서 우연히 "암 환자들을 도와 드립니다"라는 광고 문구를 보고 전화를 걸었는데 같은 지역에 사는 잘 아는 수의사였습니다.수의사는 조 티펜스를 만나서 자신이 잘 아는 여성 과학자의 이야기를 했습니다.그 여성 과학자는 쥐를 상대로 암에 대한 임상실험을 하던 중이었는데 몇년간 키우던 암세포가 있는 쥐들이 기생충에 감염됐다는 사실을 알게 되었습니다.쥐들을 기생충에서 구하기 위해서 동물용 기생충약인 펜벤다졸Fenbendazole을 쥐들에게 투여하였는데 얼마 후 쥐들에게 있던 암세포가 다 사라진 것을 발견했습니다.물론 임상실험하던 일은 수포로 돌아 갔지만 펜벤다졸이 암세포를 박멸한다는 것을 알게 됐습니다.그리고 얼마후 그 여성 과학자는 뇌암 4기 진단을 받게 되고 펜벤다졸을 복용하기로 결정하였습니다.펜벤다졸을 3개월간 복용하고 여 과학자는 뇌암이 완치되었습니다.#조티펜스인터뷰 #말기암완치조 티펜스는 지인인 수의사의 말을 듣고 어차피 3개월 시한부 인생이므로 펜벤다졸을 복용하기로 결심하고 여과학자가 복용한 방법대로 복용하였습니다. 4개월동안 복용하고 MD Anderson에서 검진을 받은 결과 암세포가 완전히 사라졌고 말기암이 완치되었음을 알게 되었습니다.MD Anderson 의사는 "기적이 일어났다"고 하였고 조 티펜스는 의사에게 펜벤다졸을 복용한 사실을 말했습니다. MD Anderson 의사는 펜벤다졸이 암세포를 없애는 것을 알고 있다고 말했습니다. 조 티펜스는 "그러면 왜 이 약을 암환자들에게 처방하지 않습니까?"라고 질문하니 "돈이 안되기 때문에 그러는 것 같다."라고 대답했습니다.부모님 중 한분이 암에 걸리면 보험처리가 안되는 가정은 파산되는 경우도 많습니다. 암에 걸리면 많은 돈을 써야 하고 힘든 항암 치료를 받고 머리가 빠지고 방사선에 피폭되는 경우가 많습니다.암 환자의 50%는 암 때문에 죽는게 아니라 항암 치료때문에 죽는 다는 사실은 이미 비밀이 아니다.2019년 8월 조 티펜스 인터뷰 영상, 조티펜스가 수십년간 펜벤다졸을 연구한 인도의 과학자들에게 연락을 취합니다. 그는 그들에게서 강아지 구충제의 놀라운 항암효과를 전해듣고 자신의 암이 어떻게 치료가 될 수 있었는지 이해하게 됩니다. 그리고 펜벤다졸이 항암제로 출시되지 못하는 뼈저린 현실도 깨닫게 됩니다.이번 영상에서는 조 티펜스를 향한 비난에 대한 입장, 그리고 펜벤다졸 간독성에 대한 연구결과와 조 티펜스의 앞으로의 비전들을 들어보실 수 있습니다. 그의 목표는 가난한 제3세계 국가에서도 아주 싼값으로 효과적인 항암 치료를 받을 수 있도록 하는 것이라 합니다.이번 영상에서는 조티펜스를 통하여1 FDA와 제약회사의 추악한 실체2 미국정부의 신약개발 투자 가능성3 조티펜스가 자신의 신뢰를 유지하기 위해 얼마나 노력하는지4 그리고 의심하는 사람들에 대한 아쉬움.. 등을 들어보실 수 있습니다.신뢰와 확신을 가지고 희망을 품는 계기가 되시길 바랍니다.#펜벤다졸복용법 #펜벤다졸구입방법 #펜벤다졸카톡상담드디어 조티펜스 씨 인터뷰 영상이 완료되었네요^^오늘은 조의 페이스북 운영 상황과 골드만삭스의 헤드라인 기사에 대한 의견들그리고 제약회사들을 규제할 수 있는 티펜스 씨의 철학에 대해 들어보실 수 있습니다."이것이 여러분의 선물이 되기를 간절히 바랍니다~~"앞으로도 좋은 영상과 자료들로 찾아뵙겠습니다.많은 응원과 구독바랍니다.펜벤다졸 복용법, 펜벤다졸 구입방법은 카톡에서 펜벤다졸 검색하셔서 자세한 상담을 받으실 수 있습니다. https://g6d.ulag9.top
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://1vj.ula24.top
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://o27.ulag9.top
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비아그라는 의사의 지시에 따라 적절한 용량으로 복용해야 합니다. 보통 일반적으로 시작 복용량은 50mg이며 효과에 따라 25mg 또는 100mg으로 조절 양을 늘리거나 줄일 수 있습니다. 또한 비아그라는 하루에 한 번 이상 복용하는 것은 권장되지 않습니다. 비아그라 과다 복용은 부작용 가능성을 높일 수 있으며, 특히 심각한 저혈압을 유발할 위험이 있습니다.
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비아그라란 무엇인가?비아그라는 오늘날 대부분의 남성들이 겪고 있는 발기부전을 치료하기 위해 개발된 약물 입니다. 전 세계적으로 40세 남성의 절반 이상이 성적 발기부전으로 고통 받고 있습니다. 요즘은 발기부전 발병연령이 낮아지고 있는 추세로 기존의 발기부전은 40대 전후로 많이 나타나는데 비해 최근은 발병 연령대가 30대로 많이 낮아 졌습니다. 이 문제는 기본적으로 남성 생식기관의 낮은 혈류양의 원인입니다. 비아그라는 이러한 말 못할 고통을 겪고 있는 남성들에게 건강하고 즐거운 성생활을 할수 있도록 도와주는 제품으로서 전세계적으로 많은 남성에게 인기가 있는 제품 입니다. 시중에는 발기부전을 치료하는 많은 약물이 나와 있지만 각각의 특징과 효과시간 등이 차이가 있습니다. 비아그라의 특징을 잘 이해 하고 사용한다면 확실한 효과를 보실수가 있습니다.시알리스는?시알리스의 원개발사는 일라이 릴리로 지난 2014년 5월 사노피에 시알리스이 특허권이 만료된 이후 사용할 수 있는 시알리스 OTC 버전의 판권을 일부 매각한 바 있다. 당시 사노피 경영진은 OTC 버전의 시알리스가 2024년부터 컨슈머헬스 사업 성장에 크게 도움이 될 것으로 분석한 바 있다.당시 계약에 따라 사노피는 미국, 유럽, 캐나다, 호주 시장에서의 시알리스 OTC에 대한 독점판권을 확보했으며 지난 2020년 시알리의 특허가 만료됨에 따라 OTC 전환작업에 착수한 것으로 알려졌다. 양사의 라이센스 계약의 구체적인 조건은 공개되지 않았다.한편, 현재 미국에서 판매되고 있는 OTC 버전의 발기부전 치료제는 전무한 상황이다. 다만 영국 등 일부 시장에서는 화이자가 발기부전 치료제인 '비아그라'를 의사의 처방 없이 사용할 수 있는 OTC 버전 제품인 비아그라 커넥트Viagra Connect로 판매하고 있다. 비아그라 커넥트의 미국 발매 일정은 아직 확정되지 않았다.시장조사기관힌 코히런트마켓인사이트Coherant Market Insights에 따르면 전 세계 발기부전 치료 시장의 규모는 작년에 약 37억 달러였으며 2028년까지 59억 달러 규모로 성장할 것으로 전망하고 있다.파워맨 비아그라 구매 사이트각종 발기부전치료제 판매 전문사이트 온라인스토어 13년동안 단 1건도 가품판매에 관한 스캔들이 없는 믿을 수 있는 스토어 입니다.파워맨 남성 클리닉#현재 해당 홈페이지는 원하는 상품을 직접 상담을 통해 얻을 수 있으며, 정품이 아닌 가짜 상품을 절대 취급하고 있지 않아 안전한 온라인 판매 업체입니다.
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비아그라는 남성 성기능을 향상시키는 약물로, 일반적으로 섭취 후 30-60분 이내에 작용을 시작합니다. 최대 효과를 나타내는 시간은 약 1-2시간이며, 섭취하는 사람의 신체 상태와 약물 복용 방식에 따라 달라질 수 있습니다. 사용하기 전에 의사와 상담하고, 본인의 신체 상태와 약물 복용 여부를 고려해야 합니다. 비아그라를 잘못 사용하면 부작용이나 건강 문제가 발생할 수 있으므로, 의사의 지침을 철저히 따라야 합니다.비아그라 복용법비아그라는 남성 건강에 도움을 주는 약물로, 성기능 장애를 개선시키는데 사용됩니다. 아래는 비아그라의 일반적인 복용법에 대한 안내입니다.1. 의사 처방 받기비아그라는 처방약으로, 의사의 처방을 받아야 사용할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 평가하고 적절한 용량과 사용 방법을 지정할 수 있습니다.2. 용량 지정의사는 개인의 상태에 따라 적절한 비아그라의 용량을 지정합니다. 일반적으로 시작 용량은 50mg이며, 필요에 따라 증감될 수 있습니다.3. 시간과 함께 복용비아그라는 성적 활동 30분 전에 복용하는 것이 일반적입니다. 약물 흡수를 돕기 위해 식사를 하지 않고 물로 복용하면 효과가 빨라질 수 있습니다.4. 지침을 준수의사의 지시에 따라 비아그라를 복용해야 합니다. 용량을 초과하거나 다른 약물과 함께 복용하는 것은 위험할 수 있으므로 주의가 필요합니다.비아그라 복용 시 일시적으로 두통, 소화불량, 코막힘 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 만약 심각한 부작용이 나타나면 즉시 의사를 찾아야 합니다. 또한, 비아그라는 박탈성 기운, 혹은 정말로 반응이 없을 수도 있습니다. 필요한 경우 의사에게 상담을 받아야 합니다.비아그라 먹으면 안되는 사람비아그라는 성기능개선을 위해 사용되는 약으로, 몇 가지 주의사항이 있습니다. 다음은 비아그라를 먹으면 안되는 사람들입니다:1.혈액 약제를 복용하고 있는 사람2.심장 약제를 복용하고 있는 사람3.심근경색, 뇌졸증 등 심혈관계 질환을 앓고 있는 사람4.심방세동, 저혈압 등을 앓고 있는 사람5.심핵성 호흡부전증, 심부전증 등 만성 심장 질환을 앓고 있는 사람6.복용 중인 다른 약물과 상호작용이 우려되는 사람7.음경 이완을 유발하는 비아그라 성분에 민감한 사람이러한 사람들은 의사의 처방 없이 비아그라를 복용하지 말아야 합니다. 비아그라 또는 성기능 개선 약물을 사용하기 전에 의사와 상담하여 안전을 확인하는 것이 중요합니다.비아그라 100mg 효과비아그라 100mg는 남성 성기능 장애ED 치료를 위해 개발된 약물입니다. 이 약은 주로 성적인 활동 중에 발생하는 남성 성기능 장애에 대한 치료에 사용됩니다.비아그라의 주요 성분은 시테르실락산이며, 이 성분은 신체에 특정 부위의 혈관을 확장시키고 혈류를 증가시키는 작용을 합니다. 이러한 작용은 남성의 남은 타입의 성기능 장애를 일시적으로 해결하는 데 도움을 줍니다.비아그라 100mg를 복용하면 일반적으로 30분에서 1시간 이내에 효과를 보이며, 이 효과는 약 4~5시간 지속될 수 있습니다. 성적인 자극이 있을 경우에만 성기능을 회복시켜줍니다.하지만 비아그라는 단순히 성기능을 회복시켜주는 약물이므로 기저 질환에 의한 성기능 장애에는 효과가 없을 수 있습니다. 또한 해당 약물을 사용할 때에는 주의사항과 부작용에 대해 충분히 알고 사용해야 합니다. 꼭 의사의 처방을 받아야 하며, 약물에 대한 부작용 및 사용 방법을 잘 숙지해야합니다.비아그라 100mg 복용법비아그라는 성기능 개선을 위해 사용되는 약물로서, 정확한 복용 방법을 지켜야 합니다. 아래는 비아그라 100mg의 복용법을 안내합니다.1. 의사의 처방에 따르세요비아그라는 처방전이 필요한 약물로, 의사의 지시에 따라 복용해야 합니다. 의사의 처방을 받고 지시된 용량을 정확하게 준수해야 합니다.2. 정해진 용량 복용하기일반적으로 비아그라의 권장 용량은 100mg입니다. 의사가 다른 용량을 권장할 수 있으니, 반드시 의사의 지시를 따르세요.3. 식사와 함께 복용할 수 있습니다비아그라는 식사와 함께 복용할 수 있습니다. 하지만 지방함량이 많은 음식을 섭취한 경우 약물의 효과가 지연될 수 있으므로 식사 후 2시간 정도 경과한 후 복용하는 것이 좋습니다.4. 약물 복용 전 주의사항비아그라는 특정한 질환과 약물과의 상호작용이 있을 수 있으므로, 다음과 같은 상황에서는 특히 주의가 필요합니다.심장 질환 또는 혈액 관련 질환을 가지고 있는 경우혈압약이나 다른 성기능 개선 약물 등을 복용 중인 경우비아그라 성분에 알레르기 반응이 있는 경우의사에게 질환 및 복용 중인 약물에 대해 알려주어야 하며, 의사의 지시를 받아야 합니다.위의 안내는 일반적인 비아그라 100mg의 복용법에 대한 안내입니다. 하지만 개인의 상황에 따라 의사의 지시에 따라야하므로 의사와의 상담을 통해 정확한 복용법을 확인하시기 바랍니다.비아그라 자주 먹으면비아그라는 성기능개선을 도와주는 약으로 알려져 있습니다. 그러나 자주 먹을 경우 몇 가지 부작용이 발생할 수 있습니다:1. 빈혈비아그라는 혈관을 확장시키는 효과가 있어 성기능을 개선합니다. 그러나 이로 인해 일시적으로 혈액이 고갈되어 뇌와 심장에 이상을 초래할 수 있습니다.2. 어지러움과 졸림일부 사용자는 비아그라의 부작용으로 어지러움과 졸림을 경험할 수 있습니다. 이러한 증상이 발생할 경우 운전이나 위험한 작업을 하지 않도록 주의해야 합니다.3. 소화불량비아그라를 복용한 후 소화계통에 이상이 생길 수 있습니다. 소화불량, 가슴앓이 또는 복부 불편감을 경험한 경우 의사와 상담하는 것이 좋습니다.4. 시력 손상비아그라는 일시적으로 시력 손상을 초래할 수 있습니다. 시야가 흐려지거나 색깔에 변화가 생길 수 있으며, 이러한 증상이 발생하면 즉시 의사와 상담해야 합니다.※ 비아그라를 복용할 경우, 사용법을 잘 따르고 의사의 지시에 따라야 합니다. 자주 먹을 경우의 부작용을 경험한다면, 즉시 의사와 상담하여 조치를 취하도록 해야 합니다. 비아그라는 의사의 처방에 따라 사용해야 하며, 개인적인 처방없이 무분별하게 복용해서는 안 됩니다.비아그라에 대한 정보비아그라는 남성 성기능 개선을 위해 사용되는 약물입니다. 주성분으로 시티르신이 포함되어 있으며, 이 약물은 성적인 자극에 반응하여 남성의 성기능을 향상시킬 수 있습니다.비아그라는 남성의 성적인 효능을 개선할 수 있는데, 자신의 성적인 성능에 대한 욕구나 문제가 있는 경우에만 사용해야 합니다. 비아그라는 일시적인 성적인 자극에 반응하는 것이지만, 신체적인 원인으로 인한 성기능 장애의 경우에는 해결책이 되지 않을 수 있습니다.또한, 비아그라는 의사의 처방을 받아야 하며, 정확한 용량과 사용 방법을 따라야 합니다. 자기 판단으로 비아그라를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.비아그라를 사용하면 성적인 지속력이 늘어나는 경우가 있지만, 이는 개인에 따라 다를 수 있습니다. 또한, 비아그라의 효과는 일시적이며, 장기적인 성적인 개선을 위해서는 정기적인 운동, 건강한 식단, 스트레스 관리 등 종합적인 관리가 필요합니다.비아그라 100mg 후기비아그라 100mg를 사용한 몇몇 사용자들의 후기를 소개합니다.1. 남성 A제가 비아그라 100mg를 처음으로 사용했을 때, 효과가 상당히 크게 나타났습니다. 이전에는 성능이 떨어지는 경우가 종종 있었는데, 비아그라를 복용하니 기능이 향상되었습니다. 또한, 지속시간도 이전보다 훨씬 길어졌습니다.2. 남성 B저는 비아그라 100mg를 1년동안 복용했습니다. 초기에는 큰 효과를 느끼지 못했지만, 시간이 지날수록 점차 향상되는 효과를 느끼게 되었습니다. 비아그라를 복용하면서 자신감이 크게 향상되었고, 성생활의 만족도도 크게 올랐습니다.3. 남성 C비아그라 100mg는 역시 훌륭한 제품이었습니다. 처음 복용했을 때부터 바로 효과를 느낄 수 있었고, 성적인 자신감을 주는 효과가 있었습니다. 부작용은 거의 없이 잘 사용할 수 있었으며, 만족스러운 결과를 얻을 수 있었습니다.위의 후기들은 실제 사용자들의 의견입니다. 성적인 문제로 고민하고 계신 분들에게 비아그라 100mg를 추천해드립니다. 하지만, 개개인의 체질에 따라 효과가 다를 수 있으므로 사용 전 의사와 상담하시는 것이 좋습니다.비아그라 후기비아그라는 성기능개선을 위해 도움이 되는 약으로 알려져 있습니다. 많은 사람들이 비아그라를 사용하고 있는데, 다음은 사용자들의 일부 후기입니다.1. 남성, 40대"저는 몇 년간 발기부전에 고통받아왔는데, 비아그라를 처음 사용한 후 이 문제를 해결할 수 있었습니다. 약을 복용하고 나서 몇 시간 내내 지속되는 강력한 성욕을 느껴서 매우 만족했습니다. 효과는 일반적으로 약 30분에서 1시간 정도 지속되는데, 제 경우에는 약 2시간 정도 영향이 지속돼서 좋았습니다."2. 여성, 30대"저희 남편이 비아그라를 사용하기 시작한 후 우리의 성생활이 크게 개선되었습니다. 남편의 성욕과 지속시간이 향상되어 둘 다 더욱 만족스러운 경험을 할 수 있었습니다. 비아그라를 사용하기 이전보다 훨씬 더 자신감이 생기고, 성능에 대한 걱정을 하지 않아도 되는 점이 가장 좋았습니다."3. 남성, 50대"나이가 들면서 성기능이 저하되고 자신감이 크게 떨어졌었는데, 비아그라를 사용한 후 이러한 문제들이 해결되었습니다. 더 강력하고 오래 지속되는 발기를 할 수 있게 된 것 같습니다. 그래서 성생활에 대한 불안감이 사라지고, 여자친구와 더욱 가까워질 수 있었습니다."4. 여성, 50대"내 남편이 비아그라를 사용하기 시작한 후 우리의 성생활이 확실히 좋아졌습니다. 더욱 지속되는 성기능과 큰 만족감을 느낄 수 있게 되었고, 우리 관계도 더욱 깊어졌습니다. 비아그라를 사용하는 것은 우리의 성생활에 큰 도움이 된다고 생각합니다."위의 후기들은 일부 사용자들의 의견을 담은 것이며, 개인의 체질과 상황에 따라 효과가 달라질 수 있습니다. 비아그라 사용 전에는 의사와 상담하고 사용 지침을 잘 따르는 것이 좋습니다.비아그라 효능 시간비아그라는 성기능개선을 위해 사용되는 약물로, 주로 남성에서 발생하는 성적인 건강 상태인 남성 성기능 부전ED을 치료하는데 사용됩니다.비아그라의 주요 작용 원리는 신체 내에서 산소와 혈액을 공급하는 혈관을 확장시키고, 남성 성기인 남성 생식기의 혈관에 혈류를 증가시켜 남성 성기에 더 많은 혈액이 흐를 수 있게 하는 것입니다. 이로 인해 남성은 더 강력하고 오랜 시간 동안 지속되는 성적인 활동을 할 수 있게 됩니다.비아그라는 일반적으로 섭취 후 30-60분 이내에 작용을 시작하며, 최대 효과를 나타내는 시간은 약 1-2시간입니다. 효과는 개인에 따라 다르며, 섭취하는 사람의 신체 상태나 약물을 복용하는 방식에 따라 달라질 수 있습니다.중요한 점은 비아그라를 사용하기 전에 의사와 상담하고, 본인의 신체 상태와 약물 복용 여부를 고려해야 한다는 것입니다. 잘못된 사용은 부작용이나 건강 문제를 일으킬 수 있으므로, 의사의 지침을 철저히 따라야 합니다.
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혈관을 확장시키는 특징 때문에 폐동맥 고혈압에도 사용되고 있으며, 도한 산소가 희박해지는 높은 곳에 올라가야 하는 환자에게 처방하기도 하는 약물입니다.단점 부작용 및 주의사항비아그라정100밀리그람을 포함한 모든 발기부전 치료제는 다른 약물과 상호작용 가능성이 있으므로 복용 중인 약을 의료진에게 알리는 것이 좋습니다.
음경의 혈관만 확장 시키는 것이 아니라 머리, 코의 혈관도 확장시키므로 두통, 어지러움, 홍조, 코막힘을 유발할 수 잇으며 그 중에서도 두통가 홍조가 가장 흔한 편입니다.
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소라넷은 1999년부터 시작된 한국어 성인 사이트로, 성인 사이트가 합법인 국가에 서버를 두고 대한민국의 인터넷 사용자들을 대상으로 운영되었습니다. 회원가입은 무료였고, 미성년자 이용이 금지되었으나 실명인증과 같은 성인 인증 절차가 없어 미성년자도 쉽게 접근할 수 있었습니다. 사이트는 사용자들이 직접 올린 성적 콘텐츠를 공유하는 방식으로 운영되었으며, 특히 불법 촬영물과 디지털 성범죄 영상의 공유가 빈번하게 일어나 사회적으로 큰 문제가 되었습니다.소라넷의 운영 방식소라넷은 대한민국의 법적 규제를 피하기 위해 주기적으로 사이트 주소를 변경하며 운영되었으며, 변경된 주소는 트위터를 통해 공지되었습니다. 이에 따라 대한민국 정부는 소라넷에 대한 접속을 차단하고, 방송통신심의위원회를 통해 불법 사이트로 규정하였습니다. 그러나 운영진들은 교묘하게 이를 피해가며 사이트 운영을 지속하였고, 그 과정에서 많은 불법 콘텐츠가 유통되었습니다.디지털 성범죄의 온상소라넷은 단순한 성인 사이트를 넘어, 불법 촬영물과 성범죄 콘텐츠가 유통되는 디지털 성범죄의 온상이었습니다. 약물을 사용한 강간, 불법 촬영된 영상 등 불법적인 성범죄 영상이 소라넷을 통해 광범위하게 퍼졌고, 이로 인해 피해자가 계속해서 증가했습니다. 소라넷의 영향력은 커졌고, 사이트는 광고 수익을 통해 재정적인 이익을 취하며 성범죄 영상의 유통을 방치했습니다.법적 대응과 사이트 폐쇄대한민국 경찰은 2004년과 2016년에 걸쳐 소라넷 운영진과 관련자를 검거하기 위한 대대적인 수사를 벌였습니다. 2004년에는 소라넷의 운영에 관여한 여러 명의 인원이 검거되었고, 이로 인해 일시적으로 운영이 중단되었으나 2009년 재개되었습니다. 2016년 대한민국 정부는 소라넷 운영진을 추적하여 주요 인물들을 체포했고, 소라넷은 결국 2016년에 완전히 폐쇄되었습니다.디지털 성범죄의 심각성과 대응소라넷 사건은 디지털 성범죄의 심각성을 일깨워 준 대표적인 사례입니다. 소라넷 폐쇄 후에도 유사한 성격의 사이트들이 등장하면서 정부는 더욱 강력한 대응책을 마련하게 되었습니다. 불법 촬영물의 유통과 성범죄에 대한 경각심이 높아졌고, 이를 차단하기 위한 법적 조치와 피해자 보호를 위한 제도적 개선이 이루어졌습니다.소라넷 사건은 단순히 성인 사이트 차원의 문제가 아닌, 디지털 성범죄와 불법 콘텐츠 유통의 문제를 여실히 드러낸 사건으로 기억됩니다. 이러한 문제를 방지하기 위한 지속적인 사회적 노력과 법적 규제가 필요하며, 관련 범죄에 대한 강력한 처벌이 요구됩니다.키워드소라넷, 디지털 성범죄, 불법 촬영물, 사이트 폐쇄, 대한민국 법적 대응, 성인 사이트, 불법 콘텐츠, 성범죄, 방송통신심의위원회, 성인 인증 https://8xoj.5959bam.top
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기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"#기생충제국 #기생충은질병원인 #기생충사고원인 #기생충자살원인2019년 가장 핫한 키워드는 "기생충"인것 같다.봉준호 감독의 영화 "기생충"이 세계 영화계에서 연속 상을 수상하고조 티펜스의 암 치료사례가 소개되면서 또 한번 기생충이 화제다.어쩌면 이 세상 살아가는 우리도 기생충은 아닌지?그리고 우리 몸은 기생충의 숙주가 되어 살아가는게 아닌지?많은 생각을 하게 된다.그리고 내 생각의 기생충들, 내 몸의 기생충들을 박멸해야겠다는 다짐을 하게 된다.어쩌면 모든 질병의 원인이 기생충인 것 같다.사고가 나는 원인도 기생충이 아닐까?경제위기도 기득권자들의 뇌가 기생충에 지배돼서 일어나는게 아닐가?오늘은 기생충들의 번식 방법에 대해 소개하겠다.최근 영국 옥스퍼드대 마누엘 베르도이 교수팀은 '톡소포자충'이란 기생충에 감염된 쥐의 행동을 연구했다.최대길이 10cm짜리 긴촌충에서 보이지 않는 바이러스까지, 많은 생명체가 다른 동물의 몸속에서 기생한다.어떻게든 동물을 이용해 번식하려는 기생충과 이를 막으려는 동물들의 전략, 그런 경쟁 가운데 이뤄진 생명체의 진화를 알아보자!톡소포자충은 0.003㎜ 크기에 반달모양으로 단 한개의 세포로 돼 있다.쥐의 몸 속, 특히 뇌에서 주로 지내다가 고양이에게 옮아가서 번식을 한다.번식한 후손은 고양이 똥에 섞여 나오고, 다시 이를 먹은 쥐에게로 간다.톡소포자충이 있는 쥐들은 고양이를 만나도 무서워하지 않고 도망치지도 않았다.연구 결과 보통 쥐는 고양이가 뿜는 특수한 호르몬을 본능적으로 알아채고두려움을 보이는데, 톡소포자충에 감염된 쥐는 고양이 호르몬에 전혀 반응하지 않았다.그러나 성별이 다른 쥐의 호르몬에 반응을 나타내는 것은 보통 쥐와 똑같았다.이는 톡소포자충이 번식을 위해 쥐의 뇌를 조종한 결과로 해석됐다.쥐에서 고양이로 옮겨가려면 쥐가 고양이에 더 잘 잡아먹혀야 한다.바로 그런 목적으로 쥐가 고양이를 두려워하지 않도록 만든 것.그러면서 다른 뇌의 기능은 전혀 건드리지 않았다.이에 대해 미국 스탠퍼드대 로버트 사폴스키신경과학과 교수는 "기생충이 뇌의 작용을 사람보다 잘 안다"고 평가했다.톡소포자충처럼 많은 기생충들은 희생물이 된 동물숙주의 두뇌를 조종해 행동을 바꿔놓는다.개의 두뇌에 자리잡은 광견병 바이러스는 개를 사납게 만든다. 다른 동물을 물게 해서 침을 타고 옮겨가려 개를 포악하게 바꿔놓는 것이다.또 사람에게 옮은 광견병 바이러스는 코의 신경을 자극해 재채기를 하도록 한다.그바람을 타고 이동하려는 목적이다.란셋흡충은 소같은 초식동물의 몸속에 알을 낳는다.소똥에 섞여 나온 알은 여러 과정을 거치는 가운데 작은 애벌레가 돼서 개미에게 들어간다.다시 알을 낳으려면 초식동물의 몸속으로 가는 것이 필수다.그래서 란셋흡충은 숙주인 개미의 두뇌를 조종해 밤이면 풀잎 끝에 올라가 가만히 있도록 한다.초식동물이 풀을 뜯을 때 몸속으로 들어가려는 것이다.그러나 햇볕이 따가운 낮에도 숙주인 개미가 계속 풀잎에 올라가 있게 했다가는 볕 아래서 개미가 죽을 수도 있으므로 낮에는 정상 상태로 돌아오게 한다.작은 하루살이에도 기생충은 있다.이 기생충은 물속에 알을 낳으며 새끼는 물속에 사는하루살이 애벌레의 몸을 뚫고 들어가 생활한다.하루살이가 어른이 되면 떼지어 날아올라서는 짝짓기를 한다.그 뒤 수컷은 풀 위에 떨어져 죽고 암컷은 물가에 알을 낳는데 이 때 기생충이 암컷의 몸에서 빠져나와 물에 알을 낳는다.만일 기생충이 잘못해서 암컷이 아니라 수컷 하루살이의 몸에 들어갔다면 번식할 방법이 없다.기생충은 이 문제도 해결했다.이 기생충이 들어가면 하루살이 수컷의 겉모습과 행동이 암컷처럼 바뀐다.수컷의 생식기가 생기지 않고 알을 낳을 수 없는데도 암컷처럼 물가를 찾아간다.그러면 기생충이 몸을 뚫고 나와 다시 물로 돌아간다.뇌를 조종하는 것은 아니지만 번식을 위한 목적으로 사람에게서 병을 일으키는 기생충이 있다.지렁이 같은 모양에 수컷은 길이 5㎝이고, 암컷은 60㎝까지 자라는 메디나선충인데 우리 나라에는 없다.메디나선충 역시 물에 알을 낳고 여러 경로를 통해 사람에게 들어오는 데 번식을 하려면 다시 물로 들어가야 한다.메디나선충은 사람의 발과 다리에 물집과 염증이 생기게 하는 방법으로 이를 해결했다.약이 발달하기 전에는 물집으로 인한 쓰라림을 가라앉히기 위해 찬물에 발을 담그는 것이 보통이었다.그때를 이용해 메디나선충이 다시 물로 돌아가는 것이다.기생충들의 번식 전략은 정말 사람들이 생각해도 너무 놀라운 것 같다. https://ghe8.ulag9.top
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제품명: 글리벤클라미드 3.5mg브랜드: 브랜드 없음제조사: 오존 파마슈티컬 LLC원산지: 러시아포장수량: 120정주요 성분: 글리벤클라미드 3.5mg보조 성분: 유당 153mg, 옥수수 전분 30mg, 포비돈-K25 6mg, 마그네슘 스테아레이트 1.5mg, 나트륨 카르복시메틸 전분 6mg용법: 경구 복용복용 대상: 성인 제품 설명:글리벤클라미드는 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 설폰요소계 2세대 경구용 저혈당제입니다. 이 약은 췌장의 베타 세포에서 인슐린 분비를 자극하여 혈당을 낮추며, 말초 조직의 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 또한 혈중 지질을 감소시키고 혈전 형성을 억제하는 효과도 있습니다. 사용 방법:글리벤클라미드의 복용량은 개인의 연령, 당뇨병의 심각도, 공복 시 혈당 수준에 따라 달라질 수 있습니다. 일반적으로 2.515mg을 13회에 나누어 식사 20~30분 전에 복용합니다. 노인 환자의 초기 용량은 1mg이며, 상황에 따라 점차 증량할 수 있습니다. 주의 사항:임신 중이거나 수유 중인 여성, 제1형 당뇨병 환자, 심각한 신장 및 간 기능 장애가 있는 환자는 복용을 피해야 합니다. 또한, 저혈당 위험이 있으므로 정기적인 혈당 모니터링이 필요합니다. 글리벤클라미드를 복용하는 동안에는 음주를 피하는 것이 좋습니다. 부작용:저혈당, 메스꺼움, 설사, 두통, 피부 발진 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 경우 저혈당 혼수 상태로 이어질 수 있으므로, 복용 중 이상 증상이 발생하면 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다. 저장 조건:어린이의 손이 닿지 않는 서늘하고 건조한 곳에 보관하세요. https://quw.ula24.top
하나약국 소개 및 비아그라 구매
하나약국은 한국의 온라인 약국으로, 다양한 의약품과 건강 보조 제품을 제공하고 있습니다.
이 약국은 특히 발기부전 치료제인 비아그라의 구매를 쉽게 할 수 있도록 서비스하고 있어 많은 사용자들에게 인기를 끌고 있습니다.
아래는 하나약국에서 비아그라를 구매하는 방법, 장점, 그리고 사용자 후기 등을 자세히 설명하겠습니다.
하나약국의 장점
편리한 온라인 구매
하나약국은 온라인 플랫폼을 통해 손쉽게 의약품을 주문할 수 있게 합니다.
사용자들은 집에서 편리하게 원하는 약물을 구매할 수 있으며, 배송 서비스로 빠르게 받아볼 수 있습니다.
정품 보장
하나약국은 정식 인증을 받은 정품만을 취급합니다. 이로 인해 사용자들은 안심하고 의약품을 구매할 수 있습니다.
친절한 고객 서비스
고객 문의에 대해 친절하고 신속하게 응대해주며, 필요 시 약사와 상담할 수 있는 서비스를 제공합니다.
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[한다협 공식 홈페이지 개설 공지]
5개월동안의 수정,재수정 과정을 거쳐 (사)한국다문화이민통합협회의 공식 홈페이지가 완성되었습니다.
naver나 google 등 portal site의 검색창에 “한다협.com” 또는 “handahyup.com”검색하시면 홈페이지로 접속하실 수 있습니다.
정회원분들께서는 ID를 본인의 이메일주소로 하고, PW를 따로 설정하셔서 회원가입을 해 주시기 바랍니다.
정회원 가입신청을 하시고 관리자의 승인을 받으면 홈페이지의 모든 게시판에 접근하실 수 있습니다.
앞으로 정회원분들의 업무질의와 응답은 홈페이지상의 정회원 전용 Q&A를 통해서만 진행됩니다. 카톡에 질문을 올리시고 홈페이지 정회원Q&A에 같은 내용을 올리시면 홈페이지에 응답이 게시됩니다.(카톡이나 밴드에는 홈페이지에 답변완료 등으로만 답글을 쓰고 본 답변글은 홈페이지에만 게시됩니다)
출입국사무소의 공지 및 중요사항, 업무꿀팁 등도 정회원전용게시판에만 공지됩니다.
조금 불편하시겠지만 저희 협회 구성원들의 업무 know-how를 축적하여 대한민국 최고의 이민행정 전문가 집단으로 자리매김하고자 하는 과정이오니 많은 협조 부탁드립니다.
정회원 전용 사진게시판에는 협회 출범시부터의 사진들을 선별 정리하여 올려서 몇년이 지내도 일목요연하게 추억을 되돌아 보실 수 있도록 하겠습니다.
방문객분들은 정회원 전용카테고리에는 접근할 수 없으며, 질의응답시 본인 휴대폰 번호를 입력해야 방문객 Q&A에 질문 글을 쓸 수 있습니다.
2022.12.11.
(사)한국다문화이민통합협회 이사장 최재용.